Incidence of OFT malformations after ablation of Fgfr1/2 with Mesp1Cre or Isl1Cre, or activation of Spry2-GOFwith Mesp1Cre
| Fgfr1/2 ablation with Mesp1Cre | ||||||||||||||||||||
| No Cre | Mesp1Cre | |||||||||||||||||||
| Fgfr1;Fgfr2 | c/c;+/+* | c/+;c/+ | c/+;c/c | c/c;c/+ | c/c;c/c | c/c;+/+* | c/+;c/+ | c/+;c/c | c/c;c/+ | c/c;c/c | ||||||||||
| Normal | 14 | 9 | 31 | 4 | 14 | 12 | 19 | 9 | 8 | |||||||||||
| Alignment | 2‡ | 7 DORV | ||||||||||||||||||
| PTA type 1 | ||||||||||||||||||||
| PTA type III | 4†† | |||||||||||||||||||
| VSD | 1§ | 8¶ | 4 | |||||||||||||||||
| BAV | ND | 4** | 1 | |||||||||||||||||
| ASD | 1 | 1 | 1 | |||||||||||||||||
| n | 14 | 9 | 31 | 4 | 14 | 14 | 18 | 10 | 18 | 5 | ||||||||||
| Expected n† | 14 | 5 | 20 | 5 | 20 | 14 | 18 | 7 | 18 | 7 | ||||||||||
| Fgfr1/2 ablation with Isl1Cre | ||||||||||||||||||||
| No Cre | Isl1Cre | |||||||||||||||||||
| Fgfr1;Fgfr2 | c/c;+/+* | c/+;c/+ | c/+;c/c | c/c;c/+ | c/c;c/c | c/c;+/+* | c/+;c/+ | c/+;c/c | c/c;c/+ | c/c;c/c | ||||||||||
| Normal | 20 | 13 | 11 | 11 | 8 | 7 | 15 | 2 | ||||||||||||
| Alignment | 2‡‡ | 4§§ | ||||||||||||||||||
| PTA type I | 1 | 6 | ||||||||||||||||||
| PTA type III | 2 | 5 | ||||||||||||||||||
| VSD | 6¶¶ | 9 | 5 | |||||||||||||||||
| BAV | 4 | 3*** | ||||||||||||||||||
| ASD | 1 | 2 | 3 | |||||||||||||||||
| n | 20 | 13 | 11 | 11 | 8 | 14 | 15 | 5 | 13 | 5 | ||||||||||
| Expected n | 18 | 11 | 11 | 11 | 11 | 18 | 11 | 11 | 11 | 11 | ||||||||||
| Activation of Spry2-GOF with Mesp1Cre | ||||||||||||||||||||
| Spry2-GOF;Mesp1Cre | ||||||||||||||||||||
| Control | Mutant | |||||||||||||||||||
| Normal | 19 | 3 | ||||||||||||||||||
| Alignment | 3 | |||||||||||||||||||
| PTA type I | 1 | |||||||||||||||||||
| PTA type III | 2 | |||||||||||||||||||
| VSD | 9 | |||||||||||||||||||
| BAV | 4 | |||||||||||||||||||
| AVCD | 5 | |||||||||||||||||||
| n | 19 | 13 | ||||||||||||||||||
| Fgfr1/2 ablation with Mesp1Cre | ||||||||||||||||||||
| No Cre | Mesp1Cre | |||||||||||||||||||
| Fgfr1;Fgfr2 | c/c;+/+* | c/+;c/+ | c/+;c/c | c/c;c/+ | c/c;c/c | c/c;+/+* | c/+;c/+ | c/+;c/c | c/c;c/+ | c/c;c/c | ||||||||||
| Normal | 14 | 9 | 31 | 4 | 14 | 12 | 19 | 9 | 8 | |||||||||||
| Alignment | 2‡ | 7 DORV | ||||||||||||||||||
| PTA type 1 | ||||||||||||||||||||
| PTA type III | 4†† | |||||||||||||||||||
| VSD | 1§ | 8¶ | 4 | |||||||||||||||||
| BAV | ND | 4** | 1 | |||||||||||||||||
| ASD | 1 | 1 | 1 | |||||||||||||||||
| n | 14 | 9 | 31 | 4 | 14 | 14 | 18 | 10 | 18 | 5 | ||||||||||
| Expected n† | 14 | 5 | 20 | 5 | 20 | 14 | 18 | 7 | 18 | 7 | ||||||||||
| Fgfr1/2 ablation with Isl1Cre | ||||||||||||||||||||
| No Cre | Isl1Cre | |||||||||||||||||||
| Fgfr1;Fgfr2 | c/c;+/+* | c/+;c/+ | c/+;c/c | c/c;c/+ | c/c;c/c | c/c;+/+* | c/+;c/+ | c/+;c/c | c/c;c/+ | c/c;c/c | ||||||||||
| Normal | 20 | 13 | 11 | 11 | 8 | 7 | 15 | 2 | ||||||||||||
| Alignment | 2‡‡ | 4§§ | ||||||||||||||||||
| PTA type I | 1 | 6 | ||||||||||||||||||
| PTA type III | 2 | 5 | ||||||||||||||||||
| VSD | 6¶¶ | 9 | 5 | |||||||||||||||||
| BAV | 4 | 3*** | ||||||||||||||||||
| ASD | 1 | 2 | 3 | |||||||||||||||||
| n | 20 | 13 | 11 | 11 | 8 | 14 | 15 | 5 | 13 | 5 | ||||||||||
| Expected n | 18 | 11 | 11 | 11 | 11 | 18 | 11 | 11 | 11 | 11 | ||||||||||
| Activation of Spry2-GOF with Mesp1Cre | ||||||||||||||||||||
| Spry2-GOF;Mesp1Cre | ||||||||||||||||||||
| Control | Mutant | |||||||||||||||||||
| Normal | 19 | 3 | ||||||||||||||||||
| Alignment | 3 | |||||||||||||||||||
| PTA type I | 1 | |||||||||||||||||||
| PTA type III | 2 | |||||||||||||||||||
| VSD | 9 | |||||||||||||||||||
| BAV | 4 | |||||||||||||||||||
| AVCD | 5 | |||||||||||||||||||
| n | 19 | 13 | ||||||||||||||||||
Note that the total number of defects exceeds n because specimens have more than one defect.
+, wild-type allele; c, conditional allele.
ND, not determined.
Fgfr1 single-mutant analyses obtained from separate breedings.
iViesp1 and Fgfr2 linkage results in non-Mendelian distribution.
One TGA, one DORV.
Inlet VSD (ventricular septal defect).
Seven with DORV, one with BAV (bicuspid aortic valve).
Two isolated, one with VSD, one with DORV.
One with atrioventricular canal defect (AVCD).
One TGA, one DORV.
Two DORV, two posteriorly rotated aorta.
Three associated with OFT defects, three with BAV.
All associated with VSD.